Comparación entre la duración de los efectos dependientes de la simvastatina y gemfibrozilo en dislipidemia en los pacientes con diabetes tipo 2

21 Ago

Objetivo: Observar los efectos dependientes de la duración de dos clases importantes de fármacos hipolipemiantes simvastatina y gemfibrozilo en pacientes diabéticos tipo 2 con dislipemia en la población pakistaní.
Métodos: Setenta pacientes diabéticos tipo 2 con dislipidemia recién diagnosticados se inscribieron y fueron divididos al azar  en dos grupos cada uno, con 35 pacientes. Pacientes del grupo I se le dio pastillas de simvastatina 20 mg una vez al día y  pacientes del grupo II recibió Gemfibrozilo tableta de 600 mg dos veces al día. El período de estudio compuesto por 12 semanas. El ayuno
perfil lipídico y la glucemia en ayunas fue analizada en la semana 0 (día de la inclusión), la semana 6 y 12 semanas.

Resultados: En la semana 12 simvastatina redujo el colesterol LDL en suero 36,97 por ciento (P <0,001). Por el contrario gemfibrozilo  no se reducen de forma significativa con una reducción de sólo el 1,33 por ciento (P = NS). La simvastatina redujo el suero  colesterol total y triglicéridos en suero en 29,88 por ciento (P <0,001) y 21,78 por ciento (P <0,001), respectivamente  y el suero aumentó el HDL colesterol 16,67 por ciento (P <0,001). Mientras gemfibrozilo disminuyó el colesterol sérico total  9,14 por ciento (P <0,001) y de triglicéridos en suero en 30,84 por ciento (P <0,001). Gemfibrozilo tubo Niveles de colesterol HDL 18,08 por ciento (P <0,001).

Conclusión: se observaron cambios significativos en todos los parámetros lipídicos con ambos simvastatina y gemfibrozilo  con respecto a la duración del tratamiento. Simvastatina fue encontrado para ser más efectivos en la reducción de colesterol sérico total  y los niveles de colesterol LDL en comparación con gemfibrozilo, que fue encontrado para ser más efectivos en la reducción  triglicéridos y elevar los niveles de colesterol HDL en suero. Ambas drogas fueron bien toleradas y  no se observo ningún efecto adverso significativo. Tanto se puede administrar como monoterapia en pacientes con el tipo
2 diabetes mellitus y el perfil lipídico anormal.

REFERENCIA:

  • Rizwan Ashraf, Kausar Amir, Abdul Rashid Shaikh “Comparison between duration dependent effects of Simvastatin and Gemfibrozil on dyslipidemia in patients with type 2 diabetes.”Department of Pharmacology, Shifa College of Medicine, Islamabad1, Departments of Pharmacology2 and Pharmacy 3, Jinnah Postgraduate Medical Centre, Karachi. Agosto 2005. Pp.324-327 Disponible en: http://www.jpma.org.pk/PdfDownload/826.pdf
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El uso de la terapia con estatinas para reducir el riesgo Cardiovascular en los pacientes de edad avanzada

20 Ago

Las enfermedades cardiovasculares son la principal causa de mortalidad en las personas mayores, y más del 80% de muertes se da por la enfermedad cardíaca coronaria o ictus, principalmente en pacientes mayores de 65 años de edad. La hiperlipidemia es uno de los principales factores de riesgo modificables de la  enfermedad cardiovascular. Las guías actuales recomiendan el uso de estatinas para reducir el colesterol de baja densidad, en función del riesgo cardiovascular de un individuo, y establecer claramente que la edad avanzada no debería ser una barrera para el tratamiento. A pesar de amplias pruebas que demuestren un claro beneficio con la terapia con estatinas en personas mayores, esta población permanece crónicamente tratada con dichos medicamentos. La incidencia de enfermedad cardiovascular (CV) aumenta considerablemente con la edad, aumentando los eventos de la misma, la prevalencia de las enfermedades cardiovasculares y el tratamiento antidiabético son factores de riesgo significativos en las personas mayores.

Los perfiles farmacocinéticos de estatinas han demostrado que difieren poco en jóvenes y sujetos mayores, sin embargo, mientras que la terapia hipolipemiante  es muy poco utilizado en la edad madura, a pesar de las amplias pruebas de una reducción de riesgo cardiovascular asociados con el tratamiento con estatinas en este  grupo de edades.

La simvastatina Estudio de supervivencia (4S), el colesterol y Eventos recurrentes (CARE) ensayo y la intervencion a largo plazo con pravastatina en enfermedad isquémica (LIPID)
demostraron que la terapia con estatinas para la prevención secundaria fue efectivo de manera comparable en los pacientes mayores y sus homólogos más jóvenes.

Estudios diseñados específicamente para hacer frente a los pacientes mayores, como el Estudio prospectivo de Pravastatina en la tercera edad en situación de riesgo (PROSPER)  también mostraron una reducción significativa en el tasa de eventos CV. El beneficio del tratamiento con estatinas para la prevencion secundaria en pacientes de edad avanzada ha sido recientemente confirmada por un meta-análisis de nueve ensayos clínicos, que llegó a la conclusión que la reducción de la mortalidad asociada al tratamiento con estatinas  en pacientes mayores resulto mayor a lo estimado. Los datos sobre el beneficio del tratamiento con estatinas en los pacientes ancianos son convincentes, y apoyar la afirmación contenida en el Programa Nacional de Educacion del tratamiento de ColesterolnPanel III (NCEP ATP III), en donde se establece en las directrices que la edad no debe ser una barrera para tratamientos de este tipo. Sin embargo, los pacientes ancianos suelen permanecer sin tratamiento. Tras la actualización del NCEP ATP III en 2004, el análisis mostró que entre las personas mayores de muy alto riesgo, el 85% de pacientes recién han iniciado el tratamiento con estatinas.

Varios factores pueden contribuir a esta falta de proporcionar el tratamiento apropiado con estatinas. En primer lugar, pese a las pruebas del claro beneficio en pacientes de mayor edad, la proporción de estos pacientes matriculados en los ensayos con estatinas fundamental a menudo ha sido relativamente bajo, sobre todo los mayores de 70 años de edad. La menor proporción de pacientes de mayor edad en estos estudios pueden conducir a una percepción errónea sobre la fuerza de los datos disponibles sobre el uso de estatinas en personas de mayor edad, aumentando la incertidumbre que surje entre los médicos y los contribuyentes, como tambien en los pacientes y sus familias. Otro factor importante es que en los pacientes de edad avanzada se espera que la funcion del  hígado y riñón han disminuido, baja estatura y la fragilidad general. Como resultado de tales caracteristicas, las estatinas a dosis altas se considera habitualmente que cause efectos adversos en pacientes de edad avanzada, a pesar de la falta de evidencia para apoyar tal afirmación, y esto pueden contribuir a la infratratamiento de hiperlipidemia en este grupo de pacientes. Además, los pacientes mayores son a menudo  recetados con múltiples medicamentos y la posibilidad de interaccciones aumenta lo que podria limitar el uso de ciertas estatinas. Para abordar el problema de tratamiento insuficiente en los pacientes mayores, los médicos deben adaptar el tratamiento, basado en el riesgo cardiovascular global de cada individuo, independientemente de su edad. En otras palabras, la edad no debe constituir una barrera para el tratamiento adecuado con estatinas para la prevención del riesgo cardiovascular.

REFERENCIA:

N. K.Wenger1 and S. J. Lewis. Use of Statin Therapy to Reduce Cardiovascular Risk in Older Patients. Volume 2010. Hindawi Publishing Corporation. Current Gerontology and Geriatrics Research. Disponible:http://downloads.hindawi.com/journals/cggr/2010/915296.pdf

Las estatinas son beneficiosas para los pacientes con insuficiencia cardiaca?

18 Ago

Hay una enorme cantidad de evidencia sobre el papel beneficioso de las estatinas, en relación al tratamiento primario y prevención secundaria, para los pacientes con cardiopatía isquémica. Muchos cardiólogos recetan estos medicamentos para
sus pacientes, independientemente de la función sistólica ventricular izquierda, y especialmente para los pacientes con edad de mayor prevalencia de infarto al miocardio.
Se realizo con el fin de encontrar posibles beneficios de las estatinas, mas alla de la reducción del colesterol en pacientes con IC
La insuficiencia cardiaca se asocia con una mayor morbilidad y la mortalidad a pesar de los avances farmacológicos en la terapia de intervención, incluyendo IECA, receptores beta-adrenérgicos, ARAII y de resincronización de la terapia cardíaca
Según se determinó en los ensayos clínicos con pacientes con ICC grave, sólo el 1-2% de los pacientes toman estatinas, ya que presentan enfermedad coronaria combinada con hipercolesterolemia. En este artículo se revisa la evidencia previa y se discute el papel actual de las estatinas en pacientes con insuficiencia cardíaca para la prevención de eventos cardiovasculares. El daño acumulado en el miocardio que es debido a los eventos isquémicos de la enfermedad de la arteria coronaria es la principal causa de morbilidad y mortalidad en pacientes con insuficiencia cardíaca isquémica, y también en los pacientes con no isquémicas Hay mucha evidencia para los efectos anti-isquémica de las estatinas en relación con la estabilización de la placa, que se debe a los cambios de la composición de la placa y la inflamación de lucha contra la, reducir el tamaño de la necrosis miocárdica y la remodelación y mejora de la coronaria endotelial la función y la formación de nuevos vasos. El papel de las estatinas en la inflamación está relacionada con la inhibiendo la síntesis de mevalonato, que causa favorables acciones sobre el óxido nítrico (NO) la síntesis, el plasminógeno inhibidor del activador-1 (PAI-1), y el factor nuclear. Los efectos antiinflamatorios de las estatinas son eficaces independientemente de los cambios del colesterol level. Los efectos beneficiosos de las estatinas pueden extenderse a pacientes con insuficiencia cardíaca no isquémica. A pesar de que las estatinas tienen muchos efectos beneficiosos para la inflamación, la relación entre las estatinas, la inflamación y los beneficios clínicos final debe ser probada. Las estatinas mejoran la función endotelial, independientemente de los cambios del nivel de colesterol.
Las estatinas también tienen un papel protector contra las acciones antiarrítmicos como la fibrilación auricular y ventriculares, se realizaron ensayos en donde se demostro los efectos aditivos de las estatinas y bloqueadores beta en 5.477 pacientes con infarto de miocardio, la reducción de 1-año de la mortalidad por estatinas sólo el 26%, con beta bloqueante fue sólo el 31% y un combinación de ambos estatina y betabloqueanse te redujo la mortalidad en un 48%. Parece que las estatinas pueden reducir la mortalidad en
todo tipo de insuficiencia cardíaca, y especialmente en casos de isquémia aguda, infarto de miocardio. La Akt es una proteína quinasa que es activada con estatinas y esto está relacionado con el auemnto de la supervivencia y a la formación de nuevos vasos en la célula endotelial aumentó, disminuyendo la apotosis y óxido nítrico endotelial. Además de disminuir la mortalidad, otros beneficios de las estatinas es que tienen un rol en la prevención de la insuficiencia cardíaca (8,3% ). La insuficiencia cardíaca se produjo
con menos frecuencia en los tratados con pravastatina, que en el grupo control (10,9% frente a 13,8%, respectivamente, el beneficio del papel de las estatinas en la prevención de eventos cardiovasculares demostró que independientemente de la severidad de la función del ventrículo izquierdo. La mayoría de los efectos beneficiosos anteriores fueron
conseguidos con una dosis mayor de medicamentos, independientemente del tipos de estatinas, la etiología de la insuficiencia cardíaca. La población del estudio consistió en pacientes con conocida enfermedad cardiovascular y su objetivo recomendado para
LDL-colesterol por debajo de 70 mg / dL, pero los niveles obtenidos de colesterol LDL fue de 76 mg / dL con 10 MG de rosuvastatina administra durante más de dos años, lo que significa que más de la mitad de los pacientes no alcanzaron el nivel objetivo de LDL-colesterol. Aunque los pacientes de este estudio fueron pacientes mayores con un
con una edad media de 73 años de edad, la dosis de la droga no fue suficiente para lograr el nivel objetivo de LDL-colesterol. Un estudio doble ciego aleatorizado y controlado con placebo sobre el efecto de 40 mg de rosuvastatina en la remodelación del ventrículo izquierdo, la proinflamatorias citosina, los resultados clínicos fueron obtenidos de 6 de tratamiento en los pacientes con insuficiencia cardíaca sistólica, en donde a pesar de la seguridad y reduccion del nivel de colesterol, la rosuvastatina no mejoró los parámetros arriba mencionados, incluyendo los resultados clínicos. Como era de esperar, por el diseño del estudio, con una duración de 6 meses es demasiado corto para revelar
los beneficios de las estatinas, poniendo en tela de juicio los beneficios de las estatinas.

REFERENCIA:
Wook Bum Pyun, MD. Are Statins Beneficial for Patients With Heart Failure?. Cardiovascular Center, Department of Internal Medicine, School of Medicine, Ewha Womans University, Seoul, Korea. Korean Circ J 2008;38:185-190. Disponible en: http://synapse.koreamed.org/Synapse/Data/PDFData/0054KCJ/kcj-38-185.pdf

PROFILAXIS CON ESTATINAS PARA UN BYPASS CARDIOPULMONAR , Y LA RESPUESTA SOBRE LOS MEDIADORES DE LA INFLAMACION.

15 Ago

El objetivo del estudio fue revisar de forma sistemática a través de otras investigaciones previas, si las estatinas profilácticas preoperatorias , en comparación con placebos, o con los tratamientos estándar, pueden disminuir la respuesta inflamatoria en pacientes tras ser sometidas a un bypass cardiopulmonar, debido a que este tipo de inflamación sienta las bases para el inicio de lesiones en órganos importantes. Para la metodología se tomaron en cuenta previos estudios  en los cuales los criterios de inclusión fueron: ensayos clínicos aleatorizados de hombres y mujeres, con o sin placebo, y como criterios de exclusión que no hubieran sido sometidos a transplante.  El principal criterio de evaluación fue la medición de marcadores inflamatorios: IL6, IL8, TNF alfa y sus receptores, proteína C reactiva, CD11B,. Fueron tomados estudios avalados por Cochrane.  La extracción de los datos fueron hechas por 2 revisores independientes. Inicialmente se tomaron en cuenta 2,322 títulos, de los cuales 17 fueron elegidos, 15 en ingles , 1 en chino y uno en español. Los cuales utilizaron las siguientes estatinas: Atorvastatina, Sinvastatina, Rosuvastatina, Fluvstatina, y Pravastatina.  Para los resultados se obtuvo que hubo un 75% de reduccion de la IL6 y una disminución de un 20 % para la IL8, mientras que los niveles de TNF–alfa se mantuvieron iguales,  En algunos de los estudios hubo una disminución de los neutrofilos CD11b, mientras que en otros la expresión de CD11b, fue significativamente mayor, por ultimo algunos resultados indican que existe un beneficio en la disminución de la fibrilación auricular. Esta revisión sugiere que varios marcados de la inflamación pueden ser atenuados, sin embargo la evidencia no es definitiva debido a las limitaciones significativas de varios ensayos , además que muchos no fueron metodológicamente rigurosos, deben de hacerse estudios mas profundos , pues la literatura actual todavía no justifica el potencial efecto antiflamatorio de las estatinas comol tratatamiento profiláctico en una bypass cardiopulmanor, aunque todo indique que si existe respuesta beneficiosa, se necesita mas soporte científico, del que existe actualmente.

REFERENCIA:

C, Morgan,  M, Zappitelli, Et al; “Statin prophylaxis and inflammatory mediators following cardiopulmonary bypass: a systematic review” ; 2Montreal Children’s Hospital, McGill University Health Centre; Critical Care; R 165, Canada, 2009, Articulo disponible: http://ccforum.com/content/13/5/R165

EFICACIA DE LA TERAPIA DE PULSO CON MEDICAMENTOS COMBINADOS EN EL MANTENIMIENTO DE LOS NIVELES DE LIPIDOS EN PACIENTES CON INTOLERANCIA AL USO DIARIO DE ESTATINAS

14 Ago

En general podemos decir que las estatinas tienen una buena tolerancia en la mayoría de los pacientes que la utilizan, sin embargo hay una pequeña población que es incapaz de tolerar esta terapia debido a la fatiga, mialgia y debilidad, en un esfuerzo por mejorar la tolerancia a las estatinas el estudio evalúa la eficacia de la terapia de pulso;  es decir la administración discontinua de algún fármaco.  Para ello se utilizo una muestra de 23 pacientes 14 mujeres y 9 hombres, entre 59 +/- 10 años, y los niveles de lípidos fueron registrados antes de la siguiente dosis de estatinas que se administro. La dosis de pulso en general fue: 26% de los pacientes con rosuvastatina en dosis bajas (5, 10 mg), al 35% de pacientes dosis altas de rosuvastatina  (20 y 40mg) , a 39% dosis baja (20 a 40 mg) de atorvastatina  y la combinación fue que todos los pacientes recibieron  azetimiba (nonstantin) 10 mg, todas estas dosis dependiendo, al grupo que se pertenecía fueron administradas 2 veces por semana. Las medidas tomadas para llevar a cabo el estudio fue: colesterol total, LDL, Lipoproteínas de alta densidad, triglicéridos y las apoproteínas B. Finalmente 3 de los pacientes dejaron el estudio principalmente por dolores musculares. Los resultados fueron satisfactorios pues en un 91% disminuyeron los niveles de colesterol LDL, la administración de un agente hipolipemiante (nonstatin, azetimiba) mejora aun mas la eficacia general alcanzada por las estatinas, entonces la terapia combinada y discontinua (solo 2 veces por semana) permite una oportunidad para que el cuerpo se recupere de los efectos mialgicos de una estatina y aumenta la tolerancia. Por lo que un enfoque individualizado es bueno para los pacientes intolerantes a las dosis diarias, aunque el autor explica que el estudio esta limitado por lo pequeño de la muestra (23 pacientes) , sin embargo los resultados obtenidos muestran evidencia de ser una alternativa valida.

REFERENCIA:

Kota, J Readdy, MDA. Manmeet Sight, Et.al; Efficacy of Combination Drug Pulse Therapy in MaintainingLipid Levels in Patients Intolerant of Daily Statin Use”; Reddy Cardiac Wellness, Sugar Land, TX;1 and Rice University, Houston, TX2 ; Estados unidos, 2009. Disponible:http://www.reddycardiology.com/pdf/JCM-%20Statin%20Pdf.pdf

Dudan sobre la ayuda de estatinas

13 Ago

Aunque se ha visto su beneficio en hombres, en las mujeres aún no está claro si es positivo

INFLUENCIA DEL EMPLEO DE ESTATINAS EN EL CÁNCER DE PRÓSTATA (CP) CLÍNICAMENTE LOCALIZADO TRATADO CON PROSTATECTOMÍA RADICAL

13 Ago

El tejido prostático tiene un alto contenido de colesterol, y que reduciendo las concentraciones de colesterol se altera el crecimiento prostático, tambien se ha sido demostrado que el incremento en las concentraciones de colesterol se relacionaba con la presencia de cáncer1, identificando algunas irregularidades en la homeostasis de los lípidos como base de la acumulación de colesterol en las células prostáticas tumorales2, La próstata, en condiciones normales, sintetiza grandes cantidades de colesterol, incluso en comparación con el hígado, probablemente por tratarse de un órgano bajo control de los andrógenos, ya que estos  favorecer  la lipogénesis en las células de CP humano por activación de la transcripción de determinados genes, como la sintetasa de ácidos grasos (FAS) y la HMGCoA reductasa entre otros. Las estatinas de uso clínico han demostrado inhibir las células tumorales y provocar apoptosis3-4. Se ha sugerido que niveles decrecientes de los mediadores de la síntesis de colesterol pueden tener efectos anti-inflamatorios, antiproliferativos e inmunomoduladores, pero  a nivel clínico, el posible efecto antitumoral se relaciona  indirectamente con la disminución de los niveles séricos de LDL, siendo otros efectos poco probables en humanos a dosis usuales. Por esto, el objetivo principal del tratamiento debe ser la reducción del colesterol sérico, ya que los individuos con valores bajos se han asociado con un menor riesgo de CP de alto grado y probablemente avanzado3.

Este estudio   evaluó el impacto del tratamiento con estatinas a largo plazo  en pacientes diagnosticados con Cáncer de Próstata ya que el empleo  de estos agentes también se ha relacionado con la reducción del riesgo, progresión y mortalidad de algunos tumores, incluyendo el cáncer de próstata. Para  esto realizaron una análisis retrospectivo  donde participaron  250 pacientes diagnosticados con CP tratados con prostatectomía radical en el Hospital del Mar desde el año 2001 al 2008 se tomaron  variables clínicas y patológicas además de la existencia de dislipemia y el tratamiento con estatinas durante al menos 5 años. Como resultado 100 (40%) presentan dislipemia definida por cifras de colesterol sérico superior a 200 mg/dL, de los cuales 30 son tratados con dieta 70 con diferentes estatinas, se encontró una diferencias significativa en la clasificación por riesgos de recurrencia y en la presencia de carcinoma insignificante a favor de los consumidores de estatinas,  sin embargo, en el análisis de regresión logística no se demostró que el consumo de estatinas en estos pacientes fuera una variable predictora independiente de una patología más favorable.

En conclusión, a los autores les pareció que   existen,  suficientes razones para tener presente  el Cáncer próstata y el tratamiento con estatinas  a) la enfermedad cardiovascular es la principal causa de muerte en el mundo occidental tanto en la población general como en los participantes en los ensayos de quimioprevención para el cáncer, b) la enfermedad cardiovascular es una de las principales causas de muerte en los pacientes con CP, c) puede existir asociación en alguno de los mecanismos que contribuyen a estos padecimientos y el CP, d) la monitorización del colesterol puede ser útil para valorar el cambio del estilo de vida en los pacientes con CP, y e) existen datos no concluyentes que parecen favorecer a los pacientes tratados con estatinas presentando un menor riesgo de CP de alto grado y probablemente letal. En definitivo este articulo reconoce que a  hipótesis formulada  sobre que el potencial efecto de las estatinas en la prevención o la inhibición del desarrollo del cáncer de alto riesgo necesita de ensayos clínicos diseñados para analizar este objetivo.

REFERENCIA:

Enrique Rijo Mora., et al. “ INFLUENCIA DEL EMPLEO DE ESTATINAS EN EL CÁNCER DE PRÓSTATA (CP) CLÍNICAMENTE LOCALIZADO TRATADO CON PROSTATECTOMÍA RADICAL”  Servicio de Urología. Hospital del Mar. Barcelona, España. ACTAS UROLÓGICAS ESPAÑOLAS 2009;33(4):351-355. Disponible en: http://scielo.isciii.es/pdf/aue/v33n4/v33n4a03.pdf