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7 Ago

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ARTICULOS DE FARMACOLOGÍA III

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Estatinas: eficacia, seguridad e indicaciones

22 Jul

Las estatinas han demostrado que son útiles en la prevención de la enfermedad cardiovascular: infarto de miocardio, ictus, mortalidad cardiovascular y total. Los beneficios del tratamiento se manifiestan sobre todo en pacientes que han padecido una enfermedad cardiovascular o con un riesgo cardiovascular alto.
La dosis mínimas eficaces de las estatinas en la prevención de la enfermedad cardiovascular son: atorvastatina 10 mg/día, simvastatina 20-40 mg/día, lovastatina 20–40 mg/día y pravastatina 40 mg/día. Estas dosis consiguen un 20% de reducción del cLDL (colesterol de las lipoproteínas de baja
densidad) en los ensayos clínicos. La hepatotoxicidad y miotoxicidad son los efectos secundarios más importantes de las estatinas. La elevación de las
transaminasas y la aparición de síntomas musculares son la
forma de detectarlos.
Las estatinas están indicadas para el tratamiento de la enfermedad cardiovascular o en un paciente con riesgo cardiovascular alto cuando el cLDL sea superior a 115 mg/dl.

EFECTOS ADVERSOS

20 Jul

INDICACIONES

20 Jul

Prevención cardiovascular:

Prevención primaria de eventos coronarios. En los pacientes hipercolesterolémicos sin evidencia clínica de enfermedad coronaria:

  • Reducir el riesgo de infarto de miocardio.
  • Reducir el riesgo de sufrir procedimientos de revascularización miocárdica.
  • Reducir el riesgo de mortalidad cardiovascular sin aumento en la muerte de causas no cardiovasculares.

Prevención secundaria de eventos cardiovasculares. En los pacientes con evidencia clínica de enfermedades cardiovasculares:

  • Reducir el riesgo de mortalidad total mediante la reducción de muerte coronaria.
  • Reducir el riesgo de infarto de miocardio.
  • Reducir el riesgo de sufrir procedimientos de revascularización miocárdica.
  • Reducir el riesgo de accidente cerebrovascular y los ataques isquémicos transitorios (TIA).
  • Ralentizar la progresión de la aterosclerosis coronaria.

Tratamiento complementario a la corrección de otros factores de riesgo y otros tratamientos cardioprotectores.

INTERACCIONES

20 Jul

MECANISMO DE ACCIÓN

20 Jul

Las estatinas son inhibidoras de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa. Esta enzima cataliza la conversión de la HMG-CoA a mevalonato, que es un metabolito clave en la biosíntesis de colesterol. Su bloqueo se produce debido al gran parecido estructural que exhiben estos fármacos con el HMG-CoA. La afinidad de las estatinas por la enzima es de 1.000 a 10.000 veces la del sustrato natural. En el esquema adjunto puede observarse el nivel de bloqueo de las estatinas así como de otras sustancias en la biosíntesis del colesterol.

La reacción concreta sería:

En la que una molécula de HMG-CoA se reduce mediante la actuación de la HMG-CoA reductasa y la coenzima NADPH dando como resultado mevalonato y CoA. La inhibición de las estatinas se realiza de forma competitiva, parcial y reversible.

El bloqueo de la síntesis hepática del colesterol produce una activación de las proteínas reguladoras SREBP (sterol regulatory elements-binding proteins), que activan la transcripción de proteínas y, por tanto, producen una mayor expresión del gen del receptor de LDL y un aumento en la cantidad de receptores funcionales en el hepatocito.

Por otra parte, se ha demostrado que las estatinas también producen la inhibición del antígeno 1 asociado con la función de los linfocitos (LFA-1:lymphocyte function-associated antigen-1). La LFA-1 es una glucoproteína de la familia de las integrinas expresada por la superficie de los leucocitos. Cuando la LFA-1 es activada por determinados receptores, se une a la molécula de adhesión intracelular-1 (ICAM-1 o CD 54) y estimula la extravasación de los leucocitos y la activación de los linfocitos T. Esto significa que la LFA-1 es un agente proinflamatorio y que su inhibición es beneficiosa en procesos como la artritis reumatoidea y el rechazo de homoinjertos. Se demostró que las estatinas y, en especial, la lovastatina, se unen a un sitio del dominio de LFA-1, actualmente designado sitio de lovastatina. Este es el mecanismo molecular mediante el cual la lovastatina, la simvastatina y, en menor grado otras estatinas, inhiben la LFA-1. Se trataría de uno de los mecanismos antiinflamatorios y, por ende, antiaterogénicos que poseen las estatinas.

Clínicamente los efectos de las estatinas conducen a una disminución del riesgo cardiovascular, pudiendo, pues, decir que hay cinco mecanismos por los cuales las estatinas podrían prevenir las enfermedades cardiovasculares:

  1. Disminuyendo de forma directa los niveles de colesterol.
  2. Mejorando la función endotelial
  3. Modulando la respuesta inflamatoria
  4. Estabilizando la placa de ateroma
  5. Previniendo la formación del trombo

A manera de resumen, el siguiente diagrama explica los diferentes mecanismos por los que las estatinas ejercen sus efectos, y nos lleva desde los diferentes mecanismos de acción hasta los resultados clínicos de éstos a través de los diferentes efectos.

Caracteristicas

20 Jul

VIA DE ADMINISTRACIÓN:

Hasta ahora todas las estatinas desarrolladas se utilizan por vía oral.